修訂登記  

審查登記   

 　　1.目的：

　　為使試驗(yàn)藥物供應(yīng)充分、保管妥善、應(yīng)用正確和儲(chǔ)存安全。

　　2.適用范圍：

　　所有在本院承擔(dān)的藥物臨床試驗(yàn)。

　　責(zé)任人：

　　4.依據(jù):

　　《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)

　　《新藥研究技術(shù)》

　　5.內(nèi)容：

　　5.1管理制度。

　　5.1.1試驗(yàn)用藥物按要求存放于臨床試驗(yàn)用藥房，并存放于帶鎖的藥物柜或藥物冰箱內(nèi)。

　　5.1.2試驗(yàn)用藥物僅供臨床試驗(yàn)專用，不得銷售或轉(zhuǎn)送，不得使用于非受試者。

　　5.1.3試驗(yàn)用藥物實(shí)行專人、專柜、專帳管理；試驗(yàn)藥房鑰匙、藥物柜鑰匙必須統(tǒng)一由專人保管。

　　5.1.4接收申辦方提供的試驗(yàn)用藥物時(shí)應(yīng)該檢查：是否與藥物臨床試驗(yàn)批件相符，是否與藥品檢驗(yàn)報(bào)告上的批號(hào)一致，應(yīng)急信封是否完整、無(wú)破損，包裝箱內(nèi)的藥物是否與發(fā)送單上描述一致，有無(wú)缺損，數(shù)量是否正確，運(yùn)送保存是否得當(dāng)?shù)取?/span>

　　生物等效性試驗(yàn)及人體生物利用度試驗(yàn)的試驗(yàn)用藥品應(yīng)留樣。申辦者提供給臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者足夠數(shù)量的試驗(yàn)用藥品，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者隨機(jī)抽取用于臨床試驗(yàn)的藥物和留存樣品，留存樣品與試驗(yàn)用藥品應(yīng)為同一批次。留存藥品數(shù)量應(yīng)滿足進(jìn)行五次按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢的要求。申辦者應(yīng)委托臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存試驗(yàn)用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無(wú)適當(dāng)保存條件的機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨(dú)立的第三方保存，但不應(yīng)返還申辦者或與其利益相關(guān)的第三方。

　　5.1.5研究者提供處方后才能按照處方劑量領(lǐng)取藥物。處方由試驗(yàn)藥物管理員統(tǒng)一保存。

　　5.1.6嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物的儲(chǔ)存條件存放，嚴(yán)防污染、變質(zhì)、損壞。

　　5.1.7試驗(yàn)用藥物的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、保管、發(fā)放、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

　　5.1.8機(jī)構(gòu)試驗(yàn)藥物管理員應(yīng)該每天測(cè)量溫度以保證試驗(yàn)用藥物在適宜的溫度下保存；機(jī)構(gòu)試驗(yàn)藥物管理員每月需對(duì)試驗(yàn)用藥物的接收、支出及庫(kù)存進(jìn)行清點(diǎn)核對(duì)。

　　5.1.9臨床試驗(yàn)結(jié)束后，機(jī)構(gòu)藥品管理員應(yīng)將剩余的試驗(yàn)用藥物退回申辦者或者在申辦方或見(jiàn)證人在場(chǎng)的情況下進(jìn)行銷毀。

　　5.2試驗(yàn)藥物的準(zhǔn)備。

　　5.2.1臨床試驗(yàn)期間，由申辦者免費(fèi)提供試驗(yàn)用藥物。

　　5.2.2如在試驗(yàn)中更換了批號(hào)，申辦者應(yīng)提供新批號(hào)的藥品檢驗(yàn)報(bào)告后再用于臨床試驗(yàn)，研究單位保存新批號(hào)的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。

　　5.2.3申辦者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥物的適當(dāng)包裝與標(biāo)簽。

　　5.2.3.1試驗(yàn)用藥物包裝應(yīng)標(biāo)明試驗(yàn)編號(hào)、藥物編號(hào)、隨訪號(hào)、批號(hào)、單位包裝數(shù)量、劑型、使用說(shuō)明、保存條件、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)廠家及“臨床試驗(yàn)用”字樣。

　　5.2.3.2在設(shè)盲的試驗(yàn)中，包裝不應(yīng)該顯露藥物的身份，應(yīng)設(shè)立一套編碼系統(tǒng)，在緊急情況時(shí)對(duì)個(gè)別受試者揭盲以確定產(chǎn)品的身份。

　　5.2.3.3在設(shè)盲的試驗(yàn)中，所有試驗(yàn)用藥物，包括參比產(chǎn)品，應(yīng)該在外形、氣味、包裝、味道、重量、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。

　　5.2.3.4藥物管理員在接收臨床試驗(yàn)藥物時(shí)要對(duì)以上要求做嚴(yán)格檢查。

　　5.3試驗(yàn)藥物的接收。

　　臨床監(jiān)查員將試驗(yàn)用藥物送機(jī)構(gòu)試驗(yàn)藥物儲(chǔ)存室，機(jī)構(gòu)藥物管理員負(fù)責(zé)接收，并遵循以下原則：

　　5.3.1檢查是否與藥物臨床試驗(yàn)批件相符。

　　5.3.2檢查是否與藥品檢驗(yàn)報(bào)告上的批號(hào)一致。

　　5.3.3檢查應(yīng)急信封是否完整、無(wú)破損。

　　5.3.4藥物管理員須確認(rèn)包裝箱內(nèi)的藥物是否與發(fā)送單上描述一致，有無(wú)缺損，數(shù)量是否正確，運(yùn)送保存是否得當(dāng)，須低溫運(yùn)輸?shù)乃幬锵鋬?nèi)的溫度，并立即將試驗(yàn)藥物儲(chǔ)存在規(guī)定的條件下。

　　5.3.5藥物管理員與臨床監(jiān)查員共同簽署《臨床試驗(yàn)用藥物驗(yàn)收單》(附件二)，并由雙方各自存檔或備案。

　　5.4試驗(yàn)藥物的儲(chǔ)存。

　　5.4.1試驗(yàn)用藥物由機(jī)構(gòu)藥物管理員按照具體要求妥善保管。不得將試驗(yàn)藥物銷售或進(jìn)行試驗(yàn)以外的使用。

　　5.4.2根據(jù)臨床試驗(yàn)方案的具體要求，必須將試驗(yàn)用藥物(包括未用和已回收的)

　　保存在有鎖的藥柜內(nèi)或冰箱內(nèi)等，所有試驗(yàn)藥物(包括未用和已回收的)保存環(huán)境須與藥物質(zhì)量要求相符。

　　5.4.3保存溫度：根據(jù)申辦者的具體要求。若沒(méi)有具體溫度規(guī)定可參照《中華人民共和國(guó)2010 年版藥典》。

　　5.4.3.1陰涼處：系指不超過(guò)20℃。

　　5.4.3.2涼暗處：系指避光并不超過(guò)20℃。

　　5.4.3.3冷處：系指2-10℃（生物制品除有另外規(guī)定外應(yīng)在2-8℃避光保存）。

　　5.4.3.4常溫：系指l0 — 30℃。

　　5.4.3.5濕度：45 — 75％。

　　5.5試驗(yàn)藥物的分發(fā)與回收。

　　5.5.1試驗(yàn)藥物的進(jìn)出須設(shè)詳細(xì)的收支明細(xì)賬，由藥物管理員填寫(xiě)《試驗(yàn)藥物數(shù)量登記表》(附件三)，保證庫(kù)存與賬目相符，并且便于隨時(shí)接受檢查。

　　5.5.2每次隨訪，受試者領(lǐng)用試驗(yàn)用藥物時(shí)，須由專業(yè)藥物管理員填寫(xiě)《受試者試驗(yàn)用藥物分發(fā)／回收登記表》(附件四)，后方可領(lǐng)用。該登記表保留在研究者檔案中，所有受試者用藥情況均應(yīng)詳細(xì)記錄在該表中。

　　5.5.3每次隨訪，受試者歸還用完的藥物外包裝、空容器和未用完的試驗(yàn)用藥時(shí)，須由專業(yè)藥物管理員填寫(xiě)《受試者試驗(yàn)用藥物分發(fā)／回收登記表》(附件四)。

　　5.5.4申辦方和研究者在設(shè)計(jì)病例報(bào)告表時(shí)，應(yīng)考慮能將試驗(yàn)用藥的標(biāo)簽貼在病例表上。同時(shí)還能記錄試驗(yàn)伴隨用藥及伴隨治療的信息。

　　5.6剩余藥物的處置。

　　5.6.1通常臨床試驗(yàn)均要求受試者歸還未使用的試驗(yàn)藥物及使用完藥物的外包裝。

　　5.6.2對(duì)于受試者試驗(yàn)用藥的丟失、散落、誤用等情況及其相應(yīng)的解釋說(shuō)明，藥物管理員都應(yīng)在原始資料中詳細(xì)記錄，并評(píng)價(jià)受試者對(duì)臨床研究的依從性。

　　5.6.3臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，藥物管理員應(yīng)填寫(xiě)《剩余藥物處置登記表》(附件六)，將

　　所有剩余的試驗(yàn)用藥及包裝容器歸還申辦者并簽署《試驗(yàn)藥物處置登記表》(附件七)。如需我方自行銷毀，需申辦方監(jiān)查員在場(chǎng)或者見(jiàn)證人在場(chǎng)。

　　5.7試驗(yàn)藥物的核對(duì)記錄。

　　5.7.1試驗(yàn)藥物的使用記錄和實(shí)際試驗(yàn)用藥的數(shù)量應(yīng)保持一致。所有不一致的情況，藥物管理員均應(yīng)核實(shí)并做出說(shuō)明。

　　5.7.2如果試驗(yàn)用藥物由一個(gè)研究單位轉(zhuǎn)至另一個(gè)研究單位，記錄必須說(shuō)明數(shù)量、日期、運(yùn)輸方法，簽字并簽署日期。接收的研究單位應(yīng)記錄接收數(shù)量、接收時(shí)試驗(yàn)用藥的狀況及接收的方法，簽字并簽署日期。

　　5.7.3如試驗(yàn)用藥返回申辦者再轉(zhuǎn)給另一個(gè)研究單位，記錄中必須說(shuō)明原因和申辦者對(duì)返回的試驗(yàn)用藥所做的檢查。

　　5.8鑰匙的使用和保管。

　　5.8.1所有試驗(yàn)藥品柜和藥品冰箱的鑰匙必須由專人統(tǒng)一保管。

　　5.8.2機(jī)構(gòu)藥物管理員保留一套鑰匙，專業(yè)負(fù)責(zé)人保留一套鑰匙備份。如有多余鑰匙必須交由專業(yè)負(fù)責(zé)人保存。

　　5.8.3鑰匙不得隨意配制。

　　5.8.4鑰匙如有丟失，試驗(yàn)藥物管理員需及時(shí)通知機(jī)構(gòu)辦公室主任和專業(yè)負(fù)責(zé)人，機(jī)構(gòu)辦公室主任應(yīng)及時(shí)采取緊急隔離措施，以保證試驗(yàn)藥物的儲(chǔ)存安全。

　　5.8.5藥物管理員在使用鑰匙后必須及時(shí)將鑰匙妥善保管，不得暫存于試驗(yàn)藥品柜和藥品冰箱上。

　　5.9各種清單。

　　多數(shù)情況下，申辦者會(huì)提供所有相關(guān)記錄清單樣本。如果沒(méi)有，則需根據(jù)具體情況制定以下五種清單。

　　5.9.1清單1(臨床試驗(yàn)藥物驗(yàn)收單)：第一部分(表格上方)由申辦者方填寫(xiě)。機(jī)構(gòu)藥物管理員在檢查收到的試驗(yàn)藥物后填寫(xiě)驗(yàn)收單的第二部分(表格下方)。驗(yàn)收單一式三份。

　　5.9.2清單2(試驗(yàn)藥物數(shù)量登記表)：由機(jī)構(gòu)藥物管理員填寫(xiě)。

　　5.9.3清單3(受試者試驗(yàn)藥物分發(fā)／回收記錄表)：由專業(yè)藥物管理員填寫(xiě)。一式兩份，原件和病例報(bào)告表（CRF）一起由申辦者回收。

　　5.9.4清單4(剩余藥物處置登記表)和清單5《試驗(yàn)藥物處置登記表》：由機(jī)構(gòu)藥物管理員填寫(xiě)。一式兩份，原件和病例報(bào)告表（CRF）一起由申辦者回收。

　　6附件：

　　附件一：試驗(yàn)用藥管理流程圖

　　附件二：臨床試驗(yàn)用藥物驗(yàn)收單

　　附件三：試驗(yàn)藥物數(shù)量登記表

　　附件四：受試者試驗(yàn)藥物分發(fā)／回收記錄表

　　附件五：溫度、濕度記錄日志

　　附件六：剩余藥物處置登記表

　　附件七：試驗(yàn)藥物處置登記表

　附件一：試驗(yàn)用藥品管理流程圖

　　附件二：臨床試驗(yàn)用藥物驗(yàn)收單 

　　臨床試驗(yàn)題目：

　　臨床試驗(yàn)方案編號(hào)：

　　試驗(yàn)中心編號(hào)：

　　研究者：                                 　　　　　　申辦者：

　　試驗(yàn)中心：                             　　　　　　試驗(yàn)中心地址：

　附件三：試驗(yàn)藥物數(shù)量登記表

臨床試驗(yàn)題目：

臨床試驗(yàn)方案編號(hào)：                                試驗(yàn)中心編號(hào)：

研究者：                                                  申辦者：

試驗(yàn)中心：                                              試驗(yàn)中心地址：

　附件四：受試者試驗(yàn)物分發(fā)/回收記錄表（樣式，實(shí)際使用時(shí)紙張改為橫向設(shè)置）

受試者試驗(yàn)藥物分發(fā)/回收記錄表（專業(yè)科室用）

項(xiàng)目名稱：

試驗(yàn)專業(yè):                                   

藥物名稱：劑型：

規(guī)格：批號(hào)：失效日期：

主要研究者簽字：

　　附件五:溫度、濕度記錄日志

溫度、濕度記錄日志

備注:

　　附件六：剩余藥物處置登記表

臨床試驗(yàn)題目：

臨床試驗(yàn)方案編號(hào)：                             試驗(yàn)中心編號(hào)：

研究者：                                               申辦者：

試驗(yàn)中心：                                           試驗(yàn)中心地址：

　　附件七：試驗(yàn)藥物處置登記表

試驗(yàn)藥物處置登記表

臨床試驗(yàn)題目：

臨床試驗(yàn)方案編號(hào)：                       試驗(yàn)中心編號(hào)：

研究者：                                 　    申辦者：

試驗(yàn)中心：                                     試驗(yàn)中心地址：